Seit ihren Anfängen in Sitcoms wie „The Cosby Show“ (1990–1992) und „Living Single“ (1993–1998) hat sich Erika Alexander eine bemerkenswert vielseitige Schauspielkarriere aufgebaut. In den 2000er-Jahren war sie unter anderem in Steven Soderberghs „Full Frontal“ (2002) und Tony Scotts „Déjà Vu“ (2006) zu sehen. Einem internationalen Publikum wurde sie durch ihre Rolle in Jordan Peeles bahnbrechendem Horrorfilm „Get Out“ (2017) bekannt. Es folgten Hauptrollen in „American Refugee“ (2021), dem A24-Drama „Earth Mama“ (2023) sowie „American Fiction“ (2023), in dem sie an der Seite von Sterling K. Brown und Jeffrey Wright spielte. Im Fernsehen übernahm Alexander wiederkehrende Rollen in Serien wie „Bosch“ (2016–2017), „Beyond“ (2017–2018), „Insecure“ (2018), „Black Lightning“ (2018–2019) und dem Musikdrama „Wu-Tang: An American Saga“ (2019–2023). In Simon Kinbergs Apple-TV+-Serie „Invasion“ (2025) gehört sie zur Hauptbesetzung der dritten Staffel. Im Laufe ihrer Karriere wurde sie mit zahlreichen Preisen ausgezeichnet.