Michelle Randolph begann ihre Schauspielkarriere mit Auftritten in mehreren kleineren Kino- und TV-Produktionen wie „5 Years Apart“ (2019) und „The Resort“ (2021). Ihren Durchbruch feierte sie als Elizabeth Strafford in der Serie „1923“ (2022–2025). Anschließend setzte sie ihre Zusammenarbeit mit Serienschöpfer Taylor Sheridan in der Serie „Landman“ (seit 2024) fort. Zwischen diesen Projekten war Randolph in der Komödie „Plötzlich Teenie“ (2024) zu sehen und gehört zur Hauptbesetzung der von Kevin Williamson entwickelten Slasher-Fortsetzung „Scream 7“ (2026).