Billy Zane se dio a conocer con 'Regreso al futuro' (1985) y 'Critters' (1986), y en los 90 consolidó su carrera con títulos como 'Memphis Belle' (1990), 'Orlando' (1992), 'Justicia poética' (1993), 'The Phantom (El hombre enmascarado)' (1996) y 'Titanic' (1997), donde interpretó al villano Caledon Hockley. También encarnó al francotirador Richard Miller en la saga 'Sniper' (1993–2017). En televisión ha aparecido en 'Twin Peaks' (1991), 'Cleopatra' (1999), 'Embrujadas' (2005), 'Guilt' (2016) y 'The Boys' (2019–2022). En 2025 interpretó a Marlon Brando en 'Waltzing with Brando'.