Garrett Hedlund débute sa carrière d’acteur dans le succès planétaire Troie (Troy, 2004) aux côtés de Brad Pitt, avant d’apparaître dans Quatre frères (Four Brothers, 2005), Eragon (2006) et Death Sentence (2007). Il incarne ensuite Sam Flynn dans la franchise Tron, avec Tron: L’Héritage (Tron: Legacy, 2010) et Tron: The Next Day (2011). On le retrouve ensuite dans Inside Llewyn Davis (2013) des frères Coen, Pan (2015) de Joe Wright et Triple Frontière (Triple Frontier, 2019) aux côtés de Pedro Pascal, Oscar Isaac et Ben Affleck. À la télévision, il tient des rôles majeurs dans la série interactive de Steven Soderbergh Mosaic (2017), puis dans Modern Love (2021), Tulsa King (2022–) et Lawmen: Bass Reeves (2023). Également musicien, Hedlund contribue souvent aux bandes originales de ses films, notamment Country Strong (2010), Lullaby (2014) et Mojave (2015).