Après sa performance inoubliable dans le chef-d’œuvre de Christopher Nolan, « Memento » (2000), Guy Pearce enchaîne les rôles marquants dans « Le Comte de Monte-Cristo » (2002), « Démineurs » (2009), « Le Discours d’un roi » (2010) et « Prometheus » (2012). Sa carrière décolle véritablement avec « Priscilla, folle du désert » (1994), qui le mène ensuite à « L.A. Confidential » (1997) et « Rules of Engagement » (2000). À la télévision, il apparaît dans la minisérie HBO « Mildred Pierce » (2011) réalisée par Todd Haynes, puis incarne Ebenezer Scrooge dans une version sombre de « A Christmas Carol » (2019). Il se distingue également dans « Mare of Easttown » (2021) et dans des films récents tels que « The Shrouds » (2024), « The Brutalist » (2024) et « Killing Faith » (2025).