Mary Stuart Masterson, révélée enfant dans le film The Stepford Wives (Les Femmes de Stepford, 1975), met sa carrière en pause pour terminer ses études avant de revenir au cinéma avec de remarquables performances dans Gardens of Stone (1987), Une famille idéale (Immediate Family, 1989), Beignets de tomates vertes (Fried Green Tomatoes, 1991) et Benny & Joon (1993). À la télévision, elle apparaît notamment dans New York : Unité spéciale (Law & Order: SVU, 2004–2007), NCIS (2017–2019) et For Life (2020). Elle signe également ses débuts de réalisatrice avec The Cake Eaters (2007), un drame indépendant avec Kristen Stewart. Plus récemment, elle joue dans Skin (2018), Five Nights at Freddy’s (2023) et The Senior (2025).