Regina Hall a fait une entrée remarquée avec son rôle de Brenda Meeks dans la saga Scary Movie (2000–2026) et ses performances dans Love & Basketball (2000) et Paid in Full (2002). Elle a joué dans des comédies et des drames, alternant entre le grand et le petit écran. Elle a figuré au casting des quatrième et cinquième saisons d'Ally McBeal (2001–2002) et est ensuite apparue dans des séries telles que Los Angeles, police judiciaire (2010–2011), Black-ish (2016–2017), Insecure (2017) et Nine Perfect Strangers (2021). Sa carrière au cinéma l'a vue jouer dans des films d'action comme Que justice soit faite (2009), Shaft (2019) et One Battle After Another (2025), ainsi que dans des comédies telles que Think Like a Man (2012), Girls Trip (2017) et Little (2019), dont elle était également productrice exécutive. Parmi les autres performances marquantes de Regina Hall, on compte son rôle dans The Hate U Give - La Haine qu'on donne (2018) et la comédie Support the Girls (2018).