Dopo essere apparsa in una serie di film australiani, Rose Byrne ha fatto il suo debutto a Hollywood nella pellicola “Star Wars: Episodio II - L'attacco dei cloni” (2002), seguita da un ruolo in “Troy” (2004). Ha continuato recitando in film come “Marie Antoinette” (2006), “Sunshine” (2007), “28 settimane dopo” (2007) e “Segnali dal futuro” (2009). A suo agio sia in commedie come “Le amiche della sposa” (2011) che in horror come “Insidious” (2010), Rose Byrne ha dimostrato di avere un range considerevole. È apparsa in “X-Men - L'inizio” (2011) e nel sequel “X-Men - Apocalisse” (2016), oltre che in film come “Come un tuono” (2012) e “This Is Where I Leave You” (2014). Ha recitato nella commedia politica di Jon Stewart “Irresistibile” (2020) e il suo ruolo principale in “If I Had Legs I’d Kick You” (2025) è stato celebrato ovunque. Byrne ha recitato nei panni di Gloria Steinem nella serie “Mrs. America” (2020), è stata protagonista nella serie di Apple TV+ “Physical” (2021–2023) ed è apparsa con Seth Rogen nella serie comica di successo “Platonic” (2023–).