Sean Gunn ha cominciato la sua carriera interpretando Kirk Gleason in “Una mamma per amica” (2000–2007). Ha proseguito apparendo in “Guardiani della Galassia” (2014) nel ruolo di Kraglin, una parte che ha ripreso in molteplici film del MCU, tra cui “Guardiani della Galassia Vol. 2” (2017), “Avengers - Infinity War” (2018), “Avengers: Endgame” (2019), “Thor: Lord and Thunder” (2022) e “I Guardiani della Galassia 3” (2023). È un collaboratore frequente del cineasta James Gunn, che è anche suo fratello. Ha recitato in “The Suicide Squad - Missione suicida” (2021), “Creature Commandos” (2024–), “Superman” (2025) e “Peacemaker” (2025–). Al di fuori di film di supereroi, Gunn è apparso in “The Belko Experiment - Chi sopravviverà?” (2016), “Ordinary World” (2016) e “Agnes” (2021).